Середенин, С. Б.     Создание фармакологически активной малой молекулы, обладающей свойствами фактора роста нервов [Текст] / С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова : Научно-практический рецензируемый журнал. - 2015. - Т. 115, N 6. - С. 63-70 : рис. - Библиогр. в конце ст. - Реферирована. . - ISSN 1997-7298 Кл.слова (ненормированные): МИМЕТИК -- ДИПЕПТИД -- НЕЙРОПРОТЕКЦИЯ -- КАНЦЕРОГЕГЕЗ -- ГИПЕРАЛГЕЗИЯ Аннотация: Представлен обзор авторских работ по конструированию низкомолекулярного миметика фактора роста нервов (NGF) и изучению его механизмов действия и фармакологических свойств. Оригинальная рабочая гипотеза конструирования предполагала, что разные петлеобразные структуры нейротрофинов при взаимодействии с рецептором могут активировать разные сигнальные пути, вызывая разные эффекты. Миметик, сконструированный на основе бета-изгиба 4-й петли, гексаметилендиамид бис(моносукиинил-глутамил-лизина), ГК-2, активировалTrkA и PI3K/Akt, но неМАРК/Erk. ГК-2 обладал нейропротективными свойствами на клеточных культурах РС12, НТ22 и на первичной культуре гипокампальных нейронов крысы в условиях окислительного стресса, глутаматной и МФТП токсичности в концентрациях до 10-9М. При этом он не проявлял дифферениировочный эффект. В экспериментах in vivo ГК-2 обладал выраженными антиишемическими, антипаркинсоническими эффектами, восстанавливал нарушенные когнитивные функции в моделях болезни Альцгеймера в дозах 0,01—5 мг/кг внутрибрюшинно и 5—10 мг/кг перорально, но не вызывал характерных для полноразмерного NCF побочных эффектов - гипералгезии и потери веса. Показано, что ГК-2 малотоксичен (LD50=700 мг/кг внутрибрюшинно, мыши) и проникает через ГЭБ. Препарат ГК-2, перспективный для развития в качестве нейропротективного средства, проходит стадию доклинического изучения. Держатели документа: ГБУЗ Пензенский областной медицинский информационно-аналитический центр : 440026, г. Пенза, ул. Лермонтова, 28 Доп.точки доступа: Гудашева, Т. А. Экземпляры всего: 1 ЧЗ (1) Свободны: ЧЗ (1)