|
Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Птушкин, Вадим Вадимович, Кулагин, Александр Дмитриевич, Лукина, Елена Алексеевна, Давыдкин, Игорь Леонидович, Константинова, Татьяна Семеновна, Шамрай, Владимир Степанович, Минаева, Наталья Витальевна, Кудлай, Дмитрий Анатольевич, Гапченко, Елена Васильевна, Маркова, Оксана Анатольевна, Борозинец, Антон Юрьевич Заглавие : Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии Место публикации : Терапевтический архив: научно-практический журнал. - М., 2020. - Т. 92, № 7. - С. 77-84: табл. - ISSN 0040-3660 (Шифр Т979458/2020/92/7). - ISSN 0040-3660 Примечания : Библиогр. в конце ст. - Реферирована. Ключевые слова (''Своб.индексиров.''): фармакокинетика--лактатдегидрогеназа Аннотация: В настоящее время основным патогенетическим методом лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) является терапия рекомбинантными моноклональными антителами, блокирующими С5-компонент системы комплемента. Экулизумаб - первый биотехнологический лекарственный препарат, являющийся моноклональным антителом, с доказанной клинической эффективностью и безопасностью для лечения больных ПНГ, который используется в мировой клинической практике. В России в рамках реализации государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013-2020 гг. разработан препарат Элизария (АО «ГЕНЕРИУМ») - первый биоаналог оригинального препарата экулизумаб. Цель. Изучение фармакокинетических и фармакодинамических показателей, а также параметров безопасности и иммуногенности препарата Элизария в фазе индукции терапии у ранее не леченных больных ПНГ. Материалы и методы. В исследование включены 11 пациентов с ПНГ в возрасте от 26 до 75 лет, ранее не получавших экулизумаб. Каждому из участников исследования вводили исследуемый препарат Элизария в дозе 600 мг внутривенно капельно один раз в неделю в течение 4 нед. Результаты. В ходе клинического исследования отмечено, что концентрация исследуемого препарата значительно увеличивается к моменту окончания инфузии и далее постепенно снижается до минимума в конце интервала дозирования. Средние значения концентрации экулизумаба за 5 мин до введения исследуемого препарата на всех визитах превышали 35 мкг/мл, минимальную концентрацию, достаточную для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза у больных ПНГ. Фармакодинамическая эффективность препарата Элизария подтверждалась снижением концентрации мембраноатакующего комплекса (МАК) после окончания первой инфузии препарата с поддержанием ее на стабильных уровнях до визита 5. Стойкое снижение концентрации МАК и четырехкратное снижение средних значений лактатдегидрогеназы к визиту 5 с 1286,4 до 280,9 Ед/л демонстрировало выраженное снижение активности и стабилизацию гемолитического процесса в результате индукции терапии препаратом Элизария в дозе 600 мг один раз в неделю и подтверждало эффективность исследуемого препарата. Из 9 нежелательных явлений только 5 имели связь с применением исследуемого препарата, включая одно серьезное - в виде аллергической реакции, имевшее, по мнению исследователя, возможную причинно-следственную связь с инфузией исследуемого препарата. У 2 больных выявлены связывающие антилекарственные антитела в низком титре без нейтрализующей активности во время лечения исследуемым препаратом, что может свидетельствовать о его низкой иммуногенности. Заключение. В ходе исследования оценены фармакокинетические и фармакодинамические свойства препарата Элизария в режиме индукции терапии у ранее не леченных больных ПНГ, подтверждающие его эффективность. В исследовании продемонстрированы безопасность и низкая иммуногенность исследуемого препарата. Держатели документа: Научно-медицинская библиотека ГБУЗ МИАЦ : г. Пенза, ул. Пионерская, 2 Доп.точки доступа: Птушкин, Вадим Вадимович Кулагин, Александр Дмитриевич Лукина, Елена Алексеевна Давыдкин, Игорь Леонидович Константинова, Татьяна Семеновна Шамрай, Владимир Степанович Минаева, Наталья Витальевна Кудлай, Дмитрий Анатольевич Гапченко, Елена Васильевна Маркова, Оксана Анатольевна Борозинец, Антон Юрьевич |